FORNEUROCELL II

BAYERISCHER FORSCHUNGSVERBUND ADULTE NEURALE STAMMZELLEN

Der Einfluss der SOX Proteine auf die adulte Oligodendrogliognese im gesunden und läsionierten Rückenmark

Arbeitsfeld:

Eine wesentliche Voraussetzung zur Behandlung demyelinisierender Erkrankungen und zur Regeneration in ZNS-Läsionen ist die Erzeugung neuer Myelin-bildender Oligodendrozyten. In diesem Projekt werden wir das Potenzial adulter NG2-positiver Gliazellen zur Herstellung solcher Myelin-bildender Oligodendrozyten bestimmen. NG2-positive Gliazellen stellen die Mehrzahl der proliferierenden Vorläuferzellen im adulten ZNS. Sie produzieren während des gesamten Lebens neue myelinisierende Oligodendrozyten und verhalten sich folglich wie adulte Oligodendrozyten-Vorläufer. In den letzten Jahren haben wir gezeigt, dass Transkriptionsfaktoren der Sox-Proteinfamilie wichtige Regulatoren von Oligodendrozyten-Vorläufern und Oligodendrogenese während der Entwicklung sind. Hier werden wir klären, welche Sox-Proteine in adulten NG2-positiven Gliazellen vorkommen. Mittels konditionaler Mutagenese werden wir in der Maus untersuchen, welchen Einfluß einzelne Sox-Proteine auf das Differenzierungsverhalten der NG2-positiven Zellen zu Oligodendrozyten haben. Weiterhin werden wir die Fähigkeit der NG2-positiven Zellen zur Oligodendrozyten-Bildung in Transplantationsexperimenten untersuchen und klären, ob durch Veränderung der Sox-Genexpression diese Fähigkeit optimiert werden kann oder gar andere Zellen als Oligodendrozyten generiert werden können. Ziel ist die Entdeckung neuer therapeutischer Konzepte zur Remyelinisierung und Regeneration nach ZNS-Verletzungen.