FORINGEN

BAYERISCHER FORSCHUNGSVERBUND INFEKTOGENOMIK

VA-2 Entwicklung einer therpeutischen T-Zell Vakzine gegen Hepatitis C Virus (HCV)

Arbeitsfeld:

Die chronische Infektion mit dem Hepatitis C Virus (HCV), einem RNA-Virus aus der Familie der Flaviviren, stellt sowohl in der 3. Welt als auch in den Industrienationen ein großes gesundheitliches Problem dar. Die WHO rechnet weltweit mit über 170 Millionen HCV Infizierten und nach vorsichtigen Schätzungen des RKI gibt es in Deutschland mindestens 275.000 Virusträger bei einer Neuinfektionsrate von ca. 5000 Fällen pro Jahr. Die lebensbedrohlichen Folgen dieser chronischen Virusinfektion sind Leberzirrhose, Leberversagen und hepatozelluläres Karzinom. Mit der derzeitigen Standardtherapie, einer Kombination aus pegyliertem Interferon a und Ribavirin, kann man zwar in etwa 50-60% der therapierbaren Patienten eine Heilung erzielen, jedoch kann aufgrund von Nebenwirkungen und Kontraindikationen nur ein Teil aller Patienten behandelt werden, so dass bei annähernd 75% aller infizierten Personen kein kurativer Ansatz möglich ist. Daher ist es dringend erforderlich, dass bestehende Therapieansätze verbessert und durch neue ergänzt werden. Um einen effizienten therapeutischen und prophylaktischen Impfstoff zu entwickeln, müssen die wissenschaftlichen Erkenntnisse der letzten Jahre als theoretische Grundlage herangezogen werden. Die Kenntnisse der immunologischen Vorgänge bei Patienten mit akuter, symptomatischer HCV Infektion sind dabei sehr wichtig, da ungefähr die Hälfte der akut infizierten Patienten das Virus spontan eliminieren kann. Sowohl humane als auch tierexperimentelle Studien legen nahe, dass Stärke und Dauer der spezifischen T-Zellantwort in der frühen Phase der Infektion über Elimination oder Persistenz des Virus entscheiden. Das Ziel des gemeinsamen Antrags mit der ImmuSystems GmbH ist es, durch die Kombination unserer Expertise auf dem Gebiet der Vektorentwicklung, der High-Throughput Screeningverfahren, der Hepatitisvirus Diagnostik und der virusspezifischen T-Zellimmunologie einen effizienten therapeutischen und prophylaktischen Impfstoff gegen HCV zu entwickeln. Dieser soll sowohl ein breites Spektrum an verschiedenen HCV Virusisolaten abdecken, als auch in Patienten und Individuen mit unterschiedlichen Histokompatibilitätsgenen wirksam sein.