FORINGEN

BAYERISCHER FORSCHUNGSVERBUND INFEKTOGENOMIK

T1 T1 - Identifizierung und Charakterisierung neuer Zielproteine in B Zelltumoren

Arbeitsfeld:

Forschungsbedarf:
Der Wnt Signaltransduktionsweg ist einer in der Entwicklung von Vielzellern wichtigen Formen der Zell-Zellkommunikation. Dieser Signalweg reguliert die Entstehung und Proliferation spezifischer Zelltypen. Unter anderem wird die Proliferation von Vorläuferzellen der B Lymphozyten durch Wnt Signale reguliert. In bestimmten Formen von B Zelltumoren scheint dieser Signalweg dysreguliert zu sein. Die Wnt Signale werden im Zellkern durch den Transkriptionsfaktor LEF1 (Lymphoid Enhancer Factor-1) in Änderungen der Transkription bestimmter Zielgene umgesetzt. Obwohl die biochemischen und molekularen Mechanismen der Wnt Signaltransduktion weitgehend aufgeklärt sind, ist die Identität der biologisch relevanten Zielgene noch relativ unbekannt. Dieses Projekt befasst sich mit der Identifizierung von Genen, die durch LEF1 und Wnt Signale in frühen B Zellvorläufern reguliert werden. Zu diesem Zweck werden cDNA Klone isoliert, die in Wildtyp und LEF1 Knock-out Mäusen oder in Wildtyp B Zellen und chronisch lymphozytischen Leukämien (CLL) differenziell exprimiert sind.

Anwendung in der Praxis:
Wir werden die identifizierten Zielgene funktionell validieren und wir untersuchen, ob eine experimentell induzierte Dysregulation des Wnt Signalweges in frühen B Zellen zu einer Tumorentstehung führt. Die Identifizierung von Zielgenen des Wnt Signalransduktionsweges in B Zellen wird nicht nur einen Einblick in die Rolle des Signalweges in B Zellen geben, sondern auch die Möglichkeit eröffnen, gezielt in diesen Prozess einzugreifen. Dazu wird der Firmenpartner Sireen chemische Substanzen herstellen, die die Funktion von Proteinen gezielt ausschaltet. Die funktionelle Charakterisierung von Zielgenen wird nicht nur eine gezielte zukünftige Therapie von B Zelltumoren, sondern auch eine Therapie anderer Tumore an denen eine Deregulation des Wnt Signalweges wichtig sind, in Aussicht stellen.